“O composto natural encontrado no brócolis reaviva a função do potente supressor do câncer: a descoberta oferece uma potencial nova abordagem para o tratamento e a prevenção do câncer”
ScienceDaily
Em um novo artigo publicado na revista Science, pesquisadores liderados por Pier Paolo Pandolfi, diretor do Centro de Câncer e Instituto de Pesquisa do Câncer do Beth Israel Deaconess Medical Center, demonstram que o alvo do gene conhecido como WWP1 é o ingrediente encontrado em brócolis suprimiu o crescimento de tumores em animais de laboratório propensos ao câncer.
“Encontramos um novo ator importante que conduz um caminho crítico para o desenvolvimento do câncer, uma enzima que pode ser inibida com um composto natural encontrado no brócolis e outros vegetais crucíferos”, disse Pandolfi. “Este caminho surge não só como um regulador para o controle do crescimento do tumor, mas também como um calcanhar de Aquiles que podemos direcionar com opções terapêuticas.”
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Um gene supressivo de tumores bem conhecido e potente, o PTEN é um dos genes supressores de tumor mais freqüentemente mutados, deletados, sub-regulados ou silenciados em cânceres humanos. Certas mutações de PTEN herdadas podem causar síndromes caracterizadas por suscetibilidade ao câncer e defeitos de desenvolvimento. Mas, como a perda completa do gene desencadeia um mecanismo à prova de falhas irreversível e potente que impede a proliferação de células cancerígenas, ambas as cópias do gene (os seres humanos têm duas cópias de cada gene; uma de cada progenitor) raramente são afetadas. Em vez disso, as células tumorais exibem níveis mais baixos de PTEN, levantando a questão de se restaurar a atividade PTEN a níveis normais no cenário do câncer pode desencadear a atividade supressora de tumor do gene.
Para descobrir, Pandolfi e seus colegas identificaram as moléculas e compostos que regulam a função e a ativação do PTEN. Realizando uma série de experimentos em camundongos propensos ao câncer e células humanas, a equipe revelou que um gene chamado WWP1 – que também é conhecido por desempenhar um papel no desenvolvimento do câncer – produz uma enzima que inibe a atividade supressora de tumor de PTEN.
Como o supressor do câncer desativa esta kryptonita PTEN?
Ao analisar a forma física da enzima, os químicos da equipe de pesquisadores reconheceram que uma pequena molécula – formalmente chamada indole-3-carbinol (I3C), um ingrediente do brócolis e seus parentes – poderia ser a chave para suprimir os efeitos causadores de câncer do WWP1. .
Quando Pandolfi e seus colegas testaram essa ideia ao administrar o I3C a animais de laboratório propensos ao câncer, os cientistas descobriram que o ingrediente natural do brócolis inativava o WWP1, liberando os freios do poder supressor do tumor do PTEN.
Mas não vá ao mercado do fazendeiro ainda; O primeiro autor, Yu-Ru Lee, PhD, um membro do laboratório Pandolfi, observa que você teria que comer quase 6 quilos de couves de Bruxelas por dia – e não cozidas – para colher seu potencial benefício anticâncer. É por isso que a equipe Pandolfi está buscando outras maneiras de alavancar esse novo conhecimento. A equipe planeja estudar melhor a função do WWP1 com o objetivo final de desenvolver inibidores mais potentes do WWP1.
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“A inativação genética ou farmacológica do WWP1 com a tecnologia CRISPR ou I3C pode restaurar a função PTEN e desencadear ainda mais a sua atividade supressora de tumor”, disse Pandolfi. “Essas descobertas abrem caminho para uma abordagem de reativação supressora de tumores há muito procurada para o tratamento do câncer”.
Além de Pandolfi e Lee, os autores incluem: Ming Chen, Jonathan D. Lee, Jinfang Zhang, Tomoki Ishikawa, Jesse M. Katon, Yang Zhang, Yulia V. Shulga, Assaf C. Bester, Jacqueline Fung, Emmanuele Monteleone, Lixin Wan. John G Clohessy e Wenyi Wei, todos do BIDMC; Shu-Yu Lin, Shang-Yin Chiang e Ruey-Hwa Chen do Instituto de Química Biológica; Tian-Min Fu e Chen Shen da Harvard Medical School; Chih-Hung Hsu, Hao Chen e Hao Wu, do Hospital Infantil de Boston; Antonella Papa, da Universidade Monash; Julie Teruya-Feldstein da Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai; Suresh Jain of Intonation Research Laboratories; e Lydia Matesic, da Universidade da Carolina do Sul.
Este trabalho para encontrar o supressor do câncer foi apoiado pelos Institutos Nacionais de Saúde (R01CA82328 e R35 CA197529), concedidos a Pandolfi. Lee foi apoiado em parte pela Bolsa de Programa de Pesquisa no Exterior, Conselho Nacional de Ciência de Taiwan (NSC) e Prêmio de Treinamento Pós-Doutorado do Programa de Pesquisa do Câncer de Próstata (PCRP) (W81XWH-16-1-0249).
Divulgações: Pandolfi, Wei e Suresh Jain são cofundadores da Rekindle Pharmaceuticals. A empresa está desenvolvendo novas terapias para o câncer. Todos os outros autores declaram não haver interesses conflitantes.
Fonte da história: Materiais fornecidos pelo Centro Médico Beth Israel Deaconess. Publicado originalmente em: Science Daily
