Em um grande esforço de colaboração, pesquisadores da Escola de Medicina Lewis Katz da Universidade de Temple e do Centro Médico da Universidade de Nebraska (UNMC), a real cura do HIV pode estar próxima. Eles eliminaram pela primeira vez o DNA responsável pela replicação do HIV-1, o vírus responsável pela AIDS, de os genomas de animais vivos. O estudo, publicado on-line em 2 de julho na revista Nature Communications, marca um passo crítico em direção ao desenvolvimento de uma possível cura para a infecção humana pelo HIV.
“Nosso estudo mostra que o tratamento para suprimir a replicação do HIV e a terapia de edição de genes, quando administrados seqüencialmente, podem eliminar o HIV de células e órgãos de animais infectados”, disse Kamel Khalili, PhD, Laura H. Carnell e presidente do Departamento de Neurociência. Diretora do Centro de Neurovirologia e Diretora do Centro Compreensivo de Neuroids da Escola de Medicina Lewis Katz da Temple University (LKSOM). Dra. Khalili e Howard Gendelman, MD, Professor Margaret R. Larson de Doenças Infecciosas e Medicina Interna, Presidente do Departamento de Farmacologia e Neurociência Experimental e Diretor do Centro de Doenças Neurodegenerativas da UNMC, foram investigadores sênior no novo estudo.
“Essa conquista não poderia ter sido possível sem um esforço extraordinário da equipe que incluiu virologistas, imunologistas, biólogos moleculares, farmacologistas e especialistas em produtos farmacêuticos”, disse Gendelman. “Somente reunindo nossos recursos juntos conseguimos fazer essa descoberta inovadora”.
O tratamento atual para o HIV concentra-se no uso de terapia anti-retroviral (TAR). A TAR suprime a replicação do HIV, mas não elimina o vírus do corpo. Portanto, o TARV não é uma cura para o HIV, e requer uso por toda a vida. Se for interrompido, o HIV se recupera, renovando a replicação e alimentando o desenvolvimento da AIDS. A repercussão do HIV é diretamente atribuída à capacidade do vírus de integrar sua sequência de DNA nos genomas das células do sistema imunológico, onde ele fica inativo e fora do alcance dos medicamentos anti-retrovirais.
Em trabalhos anteriores, a equipe do Dr. Khalili usou a tecnologia CRISPR-Cas9 para desenvolver um novo sistema de edição genética e de terapia gênica que visa remover o DNA do HIV dos genomas que abrigam o vírus. Em ratos e camundongos, eles mostraram que o sistema de edição de genes poderia efetivamente extirpar grandes fragmentos de DNA de HIV de células infectadas, impactando significativamente a expressão gênica viral resultando a real cura do HIV. Semelhante ao ART, no entanto, a edição genética não pode eliminar completamente o HIV por conta própria.
A real cura do HIV
Para o novo estudo, Dr. Khalili e seus colegas combinaram seu sistema de edição genética com uma estratégia terapêutica desenvolvida recentemente conhecida como ART de liberação lenta de longa duração (LASER). O LASER ART foi co-desenvolvido pelo Dr. Gendelman e Benson Edagwa, PhD, Professor Assistente de Farmacologia da UNMC.
O LASER ART tem como alvo os santuários virais e mantém a replicação do HIV em níveis baixos por longos períodos de tempo, reduzindo a frequência de administração de TAR. Os medicamentos de longa duração foram possíveis graças às alterações farmacológicas na estrutura química dos medicamentos anti-retrovirais. A droga modificada foi empacotada em nanocristais, que prontamente distribuem para os tecidos onde o HIV pode estar dormente. A partir daí, os nanocristais, armazenados dentro de células por semanas, liberam lentamente a droga, como resultado poderíamos alcançar a real cura do HIV .
Segundo o Dr. Khalili, “Queríamos ver se o LASER ART poderia suprimir a replicação do HIV por tempo suficiente para que o CRISPR-Cas9 eliminasse totalmente as células do DNA viral”.
Para testar sua ideia, os pesquisadores usaram camundongos manipulados para produzir células T humanas suscetíveis à infecção pelo HIV, permitindo a infecção viral a longo prazo e a latência induzida pela terapia antirretroviral. Uma vez estabelecida a infecção, os ratos foram tratados com LASER ART e subsequentemente com CRISPR-Cas9. No final do período de tratamento, os ratos foram examinados quanto à carga viral. As análises revelaram a eliminação completa do DNA do HIV em cerca de um terço dos ratos infectados pelo HIV.
“A grande mensagem deste trabalho é que é preciso tanto o CRISPR-Cas9 quanto a supressão de vírus por meio de um método como o LASER ART, administrado em conjunto, para produzir uma cura para a infecção pelo HIV”, disse Khalili. “Agora temos um caminho claro para avançar para testes em primatas não humanos e possivelmente ensaios clínicos em pacientes humanos durante o ano.”
Fonte: Science Daily
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